【中国发明,中国发明授权】一种亚氨基芪的合成方法

有权-审定授权 中国

申请号:
CN201310216097.5
专利权人:
常州大学
授权公告日/公开日:
2015.08.26
专利有效期:
2013.06.03-2033.06.03
技术分类:
C07:有机化学〔2〕
历史运营情况:
价值度指数:
55.0分
交易方式:
转让
价格:
面议
689 0

发布人

常州大学

联系人何老师

0519-88238869
302910554
13151263266
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著录项

申请号
CN201310216097.5
申请日
20130603
公开/公告号
CN103288737A
公开/公告日
20130911
申请/专利权人
[常州大学]
发明/设计人
[宋国强, 唐龙, 曹引梅, 吴建华, 陈鹏, 魏涛, 沈梦笔]
主分类号
C07D223/22
IPC分类号
C12N 9/0008(2013.01) C12N 9/16
CPC分类号
C12N 9/0008(2013.01) C12N 9/16(2013.01)
分案申请地址
国省代码
中国,CN,江苏(32)
颁证日
G06T1/00
代理人
[楼高潮]

摘要

本发明一种亚氨基芪的合成方法,属于药物合成领域。按照下述步骤进行:在相转移催化剂及碱的存在下,在有机溶剂中,化合物加热发生偶联,得到亚氨基芪。本发明提出了比较新颖的合成亚氨基芪的方法,并优化了反应条件,使得反应可在较低温度下进行,反应步骤大大缩短,产率可达80%以上,具有一定的应用价值。

法律状态

法律状态公告日 20150826
法律状态 授权
法律状态信息 授权
法律状态公告日 20131016
法律状态 实质审查的生效
法律状态信息 实质审查的生效IPC(主分类):C07D 223/22申请日:20130603
法律状态公告日 20130911
法律状态 公开
法律状态信息 公开
暂无数据

权利要求

权利要求数量(8

独立权利要求数量(1

1.一种亚氨基芪的合成方法,按照下述步骤进行:在相转移催化剂及碱的存在下,在有机溶剂中,式Ⅰ所示的二苯胺类化合物加热发生偶联,得到亚氨基芪;

其中所述的式Ⅰ的二苯胺类化合物结构如下所示:

;     

式中X为Cl、Br、I。

2.根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述的相转移催化剂为四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、L‑脯氨酸等,其中较佳的为L‑脯氨酸。

3.根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述的溶剂为无水甲醇、无水乙醇、DMSO、DMF,优选无水乙醇和DMSO。

4.根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述的碱为KOH、NaOH、K 2CO 3、Na 2CO 3、NaOCH 3、NaNH 2、CS 2CO 3、t‑BuOK、t‑BuONa、K 3PO 4;

其中碱较佳的为:KOH、K 2CO 3。

5.根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述的碱与二苯胺类化合物的摩尔比为2.0:1.0‑5.0:1.0。

6.根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述的相转移催化剂与二苯胺类化合物的摩尔比为0.05:1.0‑0.20:1.0。

7.根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述的偶联反应温度为:20‑120℃,反应时间为5‑96小时。

8.根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述溶剂加入量与二苯胺类化合物的体积摩尔比为:1500‑2500mL/1mol。

一种亚氨基芪的合成方法,按照下述步骤进行:在相转移催化剂及碱的存在下,在有机溶剂中,式Ⅰ所示的二苯胺类化合物加热发生偶联,得到亚氨基芪; 其中所述的式Ⅰ的二苯胺类化合物结构如下所示: ;      式中X为Cl、Br、I。 根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述的相转移催化剂为四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、L‑脯氨酸等,其中较佳的为L‑脯氨酸。 根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述的溶剂为无水甲醇、无水乙醇、DMSO、DMF,优选无水乙醇和DMSO。 根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述的碱为KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、NaOCH3、NaNH2、CS2CO3、t‑BuOK、t‑BuONa、K3PO4; 其中碱较佳的为:KOH、K2CO3。 根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述的碱与二苯胺类化合物的摩尔比为2.0:1.0‑5.0:1.0。 根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述的相转移催化剂与二苯胺类化合物的摩尔比为0.05:1.0‑0.20:1.0。 根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述的偶联反应温度为:20‑120℃,反应时间为5‑96小时。 根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法,其特征在于其中所述溶剂加入量与二苯胺类化合物的体积摩尔比为:1500‑2500mL/1mol。

说明书

一种亚氨基芪的合成方法

技术领域

本发明涉及的是一种医药中间体亚氨基芪的合成方法,属于药物合成领域。

背景技术

亚氨基芪(1),iminostilbene,化学名为5H‑二苯并[b,f]氮杂,它具有很高的生理活性, 它的作用十分广泛,首先它本身可以预防和治疗丙型肝炎,其次亚氨基芪作为医药中间体, 可用于合成抗癫痫药卡马西平、奥卡西平及抗抑郁药丙咪嗪。再者,亚氨基芪可以稳定铑催 化剂的阴离子复合物,用于合成铑催化剂(主要用途是汽车尾气催化剂)。最后,亚氨基芪也 是基因工程和材料学方面的重要合成原料,比如它可作为卟啉类化合物的合成原料。目前亚 氨基芪的合成主要是以邻硝基甲苯为起始原料,经缩合、还原、环合等七步反应制得(其反 应路线如下式1所示)。此路线不仅复杂,步骤冗长,而且成本高、污染重、产率低。因此, 如何通过简单步骤得到此中间体,决定了合成下游产品的合成成本。

反应式1亚氨基芪的合成路线

发明内容

为解决上述问题,即步骤长、污染重、收率低等问题,本发明提供了一种高产率、低 成本合成化合物亚氨基芪的简单方法。

本发明一种亚氨基芪的合成方法,按照下述步骤进行:在相转移催化剂及碱的存在下, 在有机溶剂中,式Ⅰ所示的二苯胺类化合物加热发生偶联,得到亚氨基芪;

其中所述的式Ⅰ的二苯胺类化合物结构如下所示:

式中X为Cl、Br、I。

其中所述的相转移催化剂为四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、L‑脯氨 酸等,其中较佳的为L‑脯氨酸。

其中所述的溶剂为无水甲醇、无水乙醇、DMSO、DMF,优选无水乙醇和DMSO。

其中所述的碱为KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、NaOCH3、NaNH2、CS2CO3、t‑BuOK、t‑BuONa、 K3PO4。其中碱较佳的为:KOH、K2CO3

其中所述的碱与二苯胺类化合物摩尔比为2.0:1.0‑5.0:1.0。

其中所述的相转移催化剂与二苯胺类化合物的摩尔比为0.05:1.0‑0.20:1.0。

其中所述的偶联反应温度为:20‑120℃,反应时间为5‑96小时。

其中所述溶剂加入量与二苯胺类化合物的体积摩尔比为:1500‑2500mL/1mol。

本发明所用试剂及原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于:本发明提出了比较新颖的合成亚氨基芪的方法,并优化了 反应条件,使得反应可在较低温度下进行,反应步骤大大缩短,产率可达80%以上,具有一 定的应用价值。

具体实施方式

以具体实施例对本发明进行详细描述。本发明的保护范围并不以具体实施方式为限,而 是由权利要求加以限定。

实例1

往100mL四口烧瓶中依次加入2‑(二氯甲苯)二苯胺6.65g(0.025mol)、L‑脯氨酸0.14g (0.0012mol)和10mL无水乙醇。搅拌,并保持温度在20‑40℃,1h内滴加氢氧化钾无水乙 醇溶液(含2.80g,0.05molKOH,27.50mL CH3CH2OH)。反应5‑12个小时。过滤,用无水乙醇 洗涤棕色固体三次,用热的乙酸乙酯萃取,冷却,固体析出,用甲苯重结晶得到金黄色固体 2.19g,产率为45.38%。

实例2

往100mL四口烧瓶中依次加入2‑(二溴甲苯)二苯胺8.87g(0.025mol)、L‑脯氨酸0.58g (0.0050mol)和20mL无水乙醇。搅拌,并保持温度在20‑40℃,1h内滴加氢氧化钾无水乙 醇溶液(含7.01g,0.12molKOH,42.50mL CH3CH2OH)。反应5‑12个小时。过滤,用无水乙醇 洗涤棕色固体三次,用热的乙酸乙酯萃取,冷却,固体析出,用甲苯重结晶得到金黄色固体 2.92g,产率为60.51%。

实例3

往100mL四口烧瓶中依次加入2‑(二碘甲苯)二苯胺11.22g(0.025mol)、L‑脯氨酸0.44g (0.0038mol)和20mL无水乙醇。搅拌,并保持温度在20‑40℃,1h内滴加氢氧化钾无水乙 醇溶液(含4.90g,0.087molKOH,30mL CH3CH2OH)。反应5‑12个小时。过滤,用无水乙醇洗 涤棕色固体三次,用热的乙酸乙酯萃取,冷却,固体析出,用甲苯重结晶得到金黄色固体3.90g, 产率为80.82%。

实例4

往100mL四口烧瓶中依次加入2‑(二氯甲苯)二苯胺6.65g(0.025mol)、四丁基溴化铵 0.40g(0.0012mol),碳酸钾6.91g(0.050mol),DMSO37.50mL,搅拌,加热至90℃‑120℃, 反应48‑96h,TLC跟踪反应。反应毕,冷却至室温,倒入适量水中,用乙酸乙酯萃取(3× 30mL),合并有机层,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸馏得到棕色固 体,用甲苯重结晶得到金黄色固体1.96g,产率40.62%。

实例5

往100mL四口烧瓶中依次加入2‑(二溴甲苯)二苯胺8.87g(0.025mol)、四乙基溴化铵 1.05g(0.0050mol),氢氧化钾7.01g(0.12mol),DMF62.5mL,搅拌,加热至90℃‑120℃, 反应48‑96h,TLC跟踪反应。反应毕,冷却至室温,倒入适量水中,用乙酸乙酯萃取(3× 30mL),合并有机层,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸馏得到棕色固 体,用甲苯重结晶得到金黄色固体3.02g,产率62.59%。

实例6

往100mL四口烧瓶中依次加入2‑(二碘甲苯)二苯胺11.22g(0.025mol)、苄基三乙基 氯化铵0.86g(0.0038mol),氢氧化钠3.50g(0.087mol),DMSO50mL,搅拌,加热至90℃‑120℃, 反应48‑96h,TLC跟踪反应。反应毕,冷却至室温,倒入适量水中,用乙酸乙酯萃取(3× 30mL),合并有机层,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸馏得到棕色固 体,用甲苯重结晶得到金黄色固体3.80g,产率78.75%。

价值度评估

技术价值

经济价值

法律价值

0 0 0

55.0

0 50 75 100
0~50 50~75 75~100 价值较低 中等价值 价值较高

专利价值度是通过科学的评估模

型对专利价值进行量化的结果,

基于专利大数据针对专利总体特

征指标利用计算机自动化技术对

待评估专利进行高效、智能化的

分析,从技术、经济和法律价值

三个层面构建专利价值评估体

系,可以有效提升专利价值评估

的质量和效率。

总评:55.0


该专利价值中等 (仅供参考)

        该专利的技术、经济、法律价值经系统自动评估后的总评得分处于平均水平,可以重点研究利用其技术价值,根据法律价值的评估结果选择合适的使用借鉴方式。
        本专利文献中包含【1 个技术分类】,从一定程度上而言上述指标的数值越大可以反映出所述专利的技术保护及应用范围越广。 【专利权的维持时间8 年】专利权的维持时间越长,其价值对于权利人而言越高。

技术价值    29.0

该指标主要从专利申请的著录信息、法律事件等内容中挖掘其技术价值,专利类型、独立权利要求数量、无效请求次数等内容均可反映出专利的技术性价值。 技术创新是专利申请的核心,若您需要进行技术借鉴或寻找可合作的项目,推荐您重点关注该指标。

部分指标包括:

授权周期(发明)

26 个月

独立权利要求数量

0 个

从属权利要求数量

0 个

说明书页数

3 页

实施例个数

0 个

发明人数量

7 个

被引用次数

0 次

引用文献数量

0 个

优先权个数

0 个

技术分类数量

1 个

无效请求次数

0 个

分案子案个数

0 个

同族专利数

0 个

专利获奖情况

保密专利的解密

经济价值    7.0

该指标主要指示了专利技术在商品化、产业化及市场化过程中可能带来的预期利益。 专利技术只有转化成生产力才能体现其经济价值,专利技术的许可、转让、质押次数等指标均是其经济价值的表征。 因此,若您希望找到行业内的运用广泛的热点专利技术及侵权诉讼中的涉案专利,推荐您重点关注该指标。

部分指标包括:

申请人数量

1

申请人类型

院校

许可备案

0 次

权利质押

0 次

权利转移

0 个

海关备案

法律价值    19.0

该指标主要从专利权的稳定性角度评议其价值。专利权是一种垄断权,但其在法律保护的期间和范围内才有效。 专利权的存续时间、当前的法律状态可反映出其法律价值。故而,若您准备找寻权属稳定且专利权人非常重视的专利技术,推荐您关注该指标。

部分指标包括:

存活期/维持时间

8

法律状态

有权-审定授权

专利交易双方达成协议后,可委托平台办理专利交易手续,平台将指定专利代理事务所办理手续。

委托办理交易手续流程

  • 01 签订专利代理委托书

    客户与平台签订专利代理委托书,委托平台办理专利权转让手续

  • 02 核实专利基本信息

    核实专利的申请日、专利号、申请号、专利权有效期等著录信息

  • 03 制作纸质材料

    制作纸质材料证明,材料包括专利交易合同、著录项目变更申报书

  • 04 专利权人/申请人盖章

    为保证专利权变更手续快速推进,请专利权人、申请人尽快对相关材料盖章并寄回

  • 05 制作电子材料

    制作电子材料,并按国知局规定的格式提交

  • 06 收取电子版手续合格通知书

    1~2个月可收到电子版手续合格通知书,平台在1~2个月内收到通知书后会通知客户,专利权的转让在发布通知书之日起生效

  • 07 申请纸质版手续合格通知书

    若客户需要纸质通知书,平台向国知局申请后,在1~2周获得纸质通知书并交给客户